¿Es la ruta intranasal utilizada por el SARS-CoV-2 para llegar a la fortaleza del cerebro?

¿Es la ruta intranasal una “puerta trasera” utilizada por el SARS-CoV-2 para llegar a la fortaleza del cerebro?

Autor: José R. Pineda obtuvo su Ph.D. de la Universidad de Barcelona en 2006. Desde 2007 ha trabajado para el Institut Curie y la Comisión Francesa de Energías Alternativas y Energía Atómica. Actualmente es investigador de la UPV / EHU. Investiga el papel de las células madre en condiciones fisiológicas y patológicas.

La vía intranasal es una vía rápida, eficaz y directa para que diferentes agentes biológicos, moléculas pequeñas, fármacos y compuestos químicos lleguen al cerebro. Parece asombroso, pero las personas que inhalan una línea de cocaína ya sabían que … Hasta la fecha, se cree que su mecanismo de difusión utiliza los tractos nerviosos olfatorios o la irrigación capilar densa.

Los investigadores utilizan la vía intranasal como una forma de administración de fármacos al cerebro. Tenemos un consenso de que es un método rápido y eficaz para evitar el aislamiento cerebral natural que representa la barrera hematoencefálica1,2. Sin embargo, esta ruta también podría representar una “puerta trasera” con un riesgo inherente de obtener acceso al cerebro para los invitados no bienvenidos.

Síntomas como alteraciones del olfato y del gusto, mareos y dolores de cabeza que afectan a más de un tercio de los pacientes de COVID-19. Curiosamente, los eventos tromboembólicos que los forenses informaron en todo el cuerpo también se han encontrado en el sistema nervioso central (SNC). En un informe de caso publicado en noviembre de 2020 en la prestigiosa revista Nature Neuroscience, Jenny Meinhardt y Frank L. Heppner y sus colegas demostraron que el virus SARS-CoV-2 puede utilizar la mucosa nasal como una entrada hacia el sistema nervioso central3. Descubrieron que el SARS-CoV-2 era capaz de cruzar tanto la interfaz neural-mucosa en la mucosa olfativa como las estructuras neuroanatómicas, penetrando en áreas neuroanatómicas definidas, incluido el centro primario de control respiratorio y cardiovascular en el bulbo raquídeo. Estos hallazgos allanan el camino para centrarse en más estudios que intentan descifrar si estas infecciones podrían contribuir a agravar la insuficiencia respiratoria o cardíaca a través de una vía mediada por el SNC.

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Se sabe que el SARS-CoV-2 ingresa a las células huésped humanas principalmente al unirse al receptor celular de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Algunos trabajos también informaron sobre la expresión de ACE2 en células neuronales y gliales en el SNC4 humano. Meinhardt y sus colegas analizaron la mucosa olfativa y los tractos nerviosos de 33 autopsias sin sesgo de síntomas clínicos o neurológicos. El análisis neuropatológico reveló infartos agudos en el 18% de las muestras analizadas y la presencia de expresión de ACE2 en la mucosa olfativa. Utilizando RT-qPCR analizaron diferentes regiones de la mucosa olfativa y sus proyecciones nerviosas hacia el cerebro. La mayor cantidad de niveles de ARN viral se encontró en la mucosa olfativa cerca de la placa cribiforme, una región donde los nervios olfativos cruzan el cráneo para llegar al cerebro (¿alguien se ha preguntado alguna vez por qué los hisopos llegan tan lejos por la nariz? .

Como expliqué anteriormente, tanto los tractos del nervio olfatorio como la irrigación capilar densa son las principales entradas para llegar al cerebro. Meinhardt y sus colegas utilizaron el tejido de la arteria carótida como control para probar que la ruta de entrada vascular al SNC resultaba negativa en un 92% de los casos. Sin embargo, la entrada vascular no puede excluirse por completo porque las células endoteliales también expresan el receptor ACE2 y estas células están íntimamente involucradas en la barrera hematoencefálica. Es de destacar que su disrupción puede provocar los infartos agudos observados y su debilitamiento o el daño vascular inherente puede ayudar a que el virus se propague más ampliamente o provoque alteraciones neurológicas. Sin embargo, la mucosa olfativa fue la región con más carga viral hasta la fecha. Meinhardt y sus colegas utilizaron inmunohistoquímica contra la proteína “S” del SARS-CoV y microscopía electrónica para detectar partículas virales a nivel subcelular (dentro de las células) y observaron que el virus puede infectar células de la mucosa olfativa pero no de las pistas neuronales / nerviosas. (Tinción positiva con TuJ1 o neurofilamento). Sin embargo, como la infección local y la inflamación subsiguiente activan las células del sistema inmunológico, encontraron una fuerte regulación positiva del antígeno leucocitario humano (HLA) -DR en microglia / macrófagos en el 52% de las muestras, particularmente a través de la microglía HLA-DR + (el sistema inmunológico específico de el cerebro) como efectores de una respuesta inflamatoria impulsada por mieloides. También se encontró que esta respuesta inmune innata a través de citocinas y mediadores inflamatorios aumentaba en el líquido cefalorraquídeo, lo que demuestra la señal de alerta viral en el SNC.

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En conclusión, la infección de la mucosa olfatoria y los nervios podría explicar algunos síntomas neurológicos del COVID-19 como alteraciones en la percepción del olfato y el gusto. Sin embargo, cabe señalar que esta vía puede representar una espada de doble filo y una nueva esperanza para el tratamiento con COVID-19, ya que desde 2005 se informó que la vía intranasal es una vía válida para inmunizar ratones mediante la inoculación de virus SARS-CoV inactivos y ahora está emergiendo como un método alternativo para futuros tratamientos..

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